В течение 22 мая на Харьковском направлении наши войска закреплялись на занятых рубежах и вели наступательные бои. На Изюм-Барвенковском направлении наши войска отбили атаки противника и нанесли ему большие потери. В восточной части Керченского полуострова продолжались бои.
Группа армий «Юг» (фон Бок). Группа Клейста продолжает наступать в сторону Чепеля. Одновременно с чугуевского выступа Паулюс бросил в бой обе свои танковые дивизии. Они форсировали Северский Донец и начали движение к югу. К исходу дня германские ударные группы соединились в 10 км южнее Балаклеи и перерезали последние коммуникации, связывавшие войска 6-й и 57-й армий с тылом. В окружении оказалось более четверти миллиона советских солдат и офицеров.
Юго-западное направление. (С. К. Тимошенко). Исходя из сложившейся обстановки, главком С. К. Тимошенко решил ударную группировку 38-й армии, предназначавшуюся ранее для наступления из Волхова Яра на Змиёв, использовать для восстановления коммуникаций войск барвенковского выступа в районе Савинцы.